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研究人员设计了识别和破坏血癌干细胞的抗体

2019-07-12 17:44:03 医学研究68℃

  研究人员设计了识别和破坏血癌干细胞的抗体 2017年1月25日 蛋白质 - 糖分子CD99在负责血癌的干细胞上比正常情况更频繁地发生,包括急性髓性白血病(AML)和相关的骨髓增生异常综合征(MDS)。 这是由纽约大学朗格尼医学中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员领导的一项研究的发现,并于1月25日在线发表在“科学转化医学”杂志上。 在这一发现的基础上,研究作者设计了一种抗体,能够识别和破坏CD99覆盖的白血病细胞,同时保留正常的血液干细胞,这一发现在人类细胞和AML细胞小鼠中得到证实。抗体是固定在特定目标上的免疫系统蛋白质,如入侵细菌表面的蛋白质。近年来,研究人员已经能够设计抗体,以便针对与疾病相关的分子。 “我们的发现不仅鉴定了在驱动这些人类恶性肿瘤的干细胞上表达的新分子,而且我们显示针对该靶标的抗体可以直接杀死人AML干细胞,”相应的研究作者,纽约大学Langone病理学系副教授及其Perlmutter癌症中心的Christopher Y. Park医学博士。 “虽然我们仍有重要的细节需要解决,但CD99可能是大多数AML和MDS患者的可利用治疗靶点,我们正在紧急工作,最终确定人体检测的治疗方法,”帕克说。 直接细胞杀伤 急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)起源于骨髓中异常的干细胞,直至干扰正常的血细胞生成。患者患有贫血症,感染风险增加和出血。 研究结果基于这样的理解,即癌症与正常组织一样,含有产生所有其他细胞的干细胞。这种“癌症干细胞”是指癌细胞。众所周知,它们是许多癌症类型的主要驱动因素。在AML中,一小部分白血病干细胞无法按预期成熟为红细胞或白细胞。大多数白血病最初对标准治疗有反应,但复发是常见的,因为标准治疗无法杀死白血病干细胞,后者继续繁殖。 当研究小组观察到它经常发生在AML和MDS细胞上时,研究小组开始对CD99感兴趣,然后在文献中指出CD99在一种名为Ewings Sarcoma的罕见骨癌中升高。这促使他们看看CD99是否对这些血液病的发展很重要。 相关故事女性青少年献血者更容易出现缺铁和相关性贫血细胞操作可能很快停止或逆转衰老基于血液的液体活检可准确追踪癌症治疗反应当研究人员检查来自79名AML和24名MDS患者的干细胞群时,他们发现大约85%两组干细胞均表达高水平的CD99。水平非常高,患病干细胞可以与AML患者的相关正常干细胞完全分离。 确认CD99在白血病干细胞中含量丰富后,研究小组随后制备了几种CD99抗体,并选择专注于最有效杀死这些细胞的抗体。研究人员发现,当研究抗体将自身附着在癌症干细胞表面的CD99上时,它会在细胞内部发出信号,增加称为SRC家族激酶的酶的活性。 虽然该团队还不知道为什么,他们的抗体与CD99的结合以及随后这些酶的激活导致白血病干细胞死亡。大多数具有遗传错误的细胞导致癌症“感觉”。它们是有缺陷的并且是自毁的,但理论上说,CD99可能是阻止这种情况的机制的一部分。当抗体与CD99结合时,它似乎在自我毁灭中消除了这种阻滞。 “在适当的支持下,我们相信我们可以快速确定用于患者的最佳抗体,以验证我们的结果所需的质量生产它们,并申请开始临床试验的许可,”帕克说。 虽然最常见的急性白血病影响成人(每年22,000例新病例)并且预计随着人口老龄化而变得更加普遍,但AML仍然相对罕见,占美国癌症死亡人数的1.2%。每年约有15,000名老年患者被诊断患有MDS。 出处:http://nyulangone.org/press-releases/researchers-find-new-way-to-target-stem-cell-driven-blood-cancers

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