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评估HSP90抑制剂加激素治疗乳腺癌的新临床试验

2019-05-11 19:10:59 医学研究131℃

  评估HSP90抑制剂加激素治疗乳腺癌的新临床试验 2012年5月23日 推动生存的边缘,癌症肿瘤的超驱动细胞进入一个古老的系统,帮助有机体应对自生命开始以来的内部压力和环境挑战。作为该系统的组成部分,热休克蛋白90(HSP90)已被证明可以帮助恶性细胞适应癌症中发生的正常生物学中的遗传变化和严重干扰。研究人员推测,抑制HSP90可能会使乳腺癌细胞不太可能摆脱因切断其使用雌激素的能力所带来的挑战。这是本周开始招募患者的新临床试验的基本原理。在该试验中,患有复发性或转移性雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌的患者将用氟维司群治疗,该药物目前由阿斯利康作为Faslodex销售。 ,或与氟维司群和ganetespib的组合,一种抑制HSP90的药物,现在由Synta Pharmaceuticals进行临床开发。该试验的首席研究员是Nancy Lin,Dana-Farber癌症研究所乳腺肿瘤中心的临床主任和哈佛医学院的助理教授.Lin与Whitehead实验室的肿瘤学家和高级研究科学家Luke Whitesell合作。研究员Susan Lindquist。乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的最常见原因。预计今年美国将有40,000名女性死于这种疾病。在发达国家,大约有三分之二的女性死于这种疾病。乳腺癌病例是ER +。这些肿瘤细胞对雌激素受体的生长和存活高度依赖,对激素疗法很敏感,为许多患者制定了他莫昔芬和氟维司群有效的一线治疗药物。但是,乳腺癌复发患者或在最初的激素治疗后转移,长期缓解不常见,预期寿命约为三年。患者几乎没有治疗选择。通过添加HSP90抑制剂,Lin和Whitesell希望阻止抗性癌细胞,使它们不太可能逃脱氟维司群的影响。林将一种恶性肿瘤比作高速追逐的高速公路上的汽车。当汽车冲向道路时,警方可能会竖起路障阻止它。在ER +乳腺癌的情况下,该障碍是激素疗法。不幸的是,肿瘤可能会发生变异,以便在路障周围绕行并继续其破坏性过程。在混合物中添加热休克蛋白抑制剂可能会阻碍癌症寻找替代途径的能力。相关故事研究:COPD患者在了解新的胸部症状时需要更多支持新研究确定了压力如何有利于乳腺癌的生长和传播抗癌免疫治疗可能是用于对抗艾滋病毒“由于HSP90抑制剂起作用的方式,它就像在一堆弯路上抛出一堆路障”。林说,他将负责试验的临床部分。 “因此,想法是试图阻断可能允许肿瘤生长的这些替代途径。”“抑制肿瘤中的HSP90可能不会导致它们翻滚并死亡”。 Whitesell说,在Susan G. Komen的帮助下,Cure将分析试验参与者的血液和组织样本。 “但它可能会改变癌症的生物学,使其更容易受到我们已经知道的对抗癌症的其他事物的影响,例如氟维司群。”试验的前提是基于Lindquist实验室进行的多年工作。 Lindquist实验室的病理学家桑德罗·桑塔加塔(Sandro Santagata)也将检查患者的组织样本,这种经验非常宝贵。“林德奎斯特实验室对热休克系统的生物学有了很好的基础科学认识,”桑塔加塔说:“那个基金会有望提供重要的见解,以增加这次试验成功的可能性,如果它不起作用,就要理解为什么。这总是一个棘手的部分。弄清楚“为什么”总是很复杂,所以让Susan和Luke这样的人在你正在研究的系统中有很多背景是有帮助的。对她而言,Lindquist说她我期待着测试针对HSP90的治疗潜力。“我对我们多年来一直在研究的一些基础科学的翻译应用感到非常兴奋,” Lindquist是麻省理工学院生物学教授,霍华德休斯医学研究所(HHMI)调查员。 “Luke和我很高兴与Nancy Lin合作。”  资料来源:哈佛医学院

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